故事开始于二十多年前，刘培（汤镇宗 饰）和李明（博弘 饰）本是一对爱侣，两人正欣喜的等待着李明腹中两人爱情的结晶呱呱坠地。在这个节骨眼上，周信（马睿 饰）为了自己的前程不惜一切代价横插在两人中间，通过离间计致使刘培和李明离婚，自己取而代之成为了刘培的妻子。
一九七二年，青年工人张永康（冯远征 饰）正式成为云锦织造的一员，内心充满期待。为了向心爱的姑娘苏慰（何琳 饰）慈表达爱意，他计划了一个别致的婚礼，然而这一切却被他的竞争对手邹狄克无情打破。随着邹狄克的介入，几位青年男女陷入了尴尬而复杂的感情纠葛。二丫对张永康情有独钟，固执地想要得到他的爱，而纯洁坚贞的苏慰慈则不愿放弃自己的初恋。命运在此时却发生了巨大的转折：苏慰慈的神秘背景被曝光，她竟然是一个“汉奸”的女儿。为了保护张永康，她忍痛割舍自己的初恋，违心地嫁给了邹狄克。此时，二丫终于看到了与张永康在一起的希望。然而，命运又一次捉弄了他们。邹狄克意外有了孩子，这一消息使苏慰慈进退两难，她不得不面对婚姻的复杂性。二丫也逐渐意识到，张永康心中仍有苏慰慈的身影，痛苦的她决定放弃这段感情。在经历了一番挣扎后，苏慰慈最终选择远走日本，试图忘记这一切。十几年后，苏慰...
天才少女画师熊熙若拥有过目不忘的绘画能力，因画云瑶李氏贵族的秘闻连环画而被抓捕。逃亡中接下报酬丰厚的订单，化身小厮潜入李府，画一张神秘的“四大罗汉图”。熊熙若被安排到传说中的残暴大公子李弘彬身边，并阴差阳错和他共度一夜。熊熙若试图逃离却被逮个正着，情急下谎称自己怀了李弘彬的孩子。恰逢其时李弘彬为逃避和宋家千金联姻，借此与熊熙若开始了假夫妻的婚姻，这对欢喜冤家在朝夕相处中逐渐真心相爱。李府几方势力各怀鬼胎，都试图拆穿熊熙若身份，同时京城宋氏对云瑶云铁虎视眈眈，李府面临内忧外患。熊熙若从作画任务中发现秘密，与李弘彬携手破除族内叛徒阴谋，化解了云瑶危机，两人终成眷属。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
掌管世间鲜花的花神因为贪嘴偷吃了王母娘娘的鲜花而被贬下凡间，降落到了一个花园餐厅中，并阴差阳错的成为了餐厅老板顾渊的徒弟，单纯可爱的“吃货”花神与高冷帅气的大厨也在日常相处中逐渐产生了情愫，而顾渊的师弟林华也对花花一见钟情，三人由此展开了一段温馨欢乐的爱情故事。
剧情讲述新人女演员美琪所饰演的角色倾城公主从《医妃难囚》中离奇出逃，突破次元壁来到现实世界。为了让倾城归位，美琪变身硬核少女与古董公主展开跨次元合作，开启翻红之路的故事。
故事围绕秦腔剧团的一对离婚夫妻展开，热爱秦腔的导演李想，因为前妻的突然出现，和未婚妻彩梦的关系弄得一团糟。然而李想想方设法凑足钱想买回另一半房子的产权，前妻却不要。她拿出一份协议，让李想做孩子三个月的临时父亲。协议期满，前妻将放弃房子的产权，远走高飞。
27岁的夏拾做着娱记工作，一次工作中，遇到高中同学崔珍妍、林山河。夏拾想起17岁的他曾经美好的人生因父亲参与的一起案子而改变。在崔珍妍的说服下，夏拾去尝试一款VR游戏。游戏里17岁的夏拾依然是学霸，认识了叫叶桑榆的同学，孤寂的他开始改变。但他发现游戏中的事情都是自己的真实经历，他开始探究游戏背后究竟是什么…
老米（张洪杰 饰）和妻子吴秀文（宋丹丹 饰）两口子结婚多年，共同经营一间小小的照相馆，平日里虽然少不了小吵小闹，但感情始终如一。可是，谁的生活里没几个烦恼？最令夫妻两人操心的就是家里的两个女儿——米青（傅晶 饰）和米蓝（姜妍 饰）的终身大事，除此之外，吴秀文那年逾四十的妹妹吴丽莎（周冬齐 饰）也依然还是“待嫁闺中”。对于各自的感情，米青、米蓝和吴丽莎都有着自己的主张，寻找真爱的道路上亦充满了坎坷。米青暗恋多年的老同学李南北（王阳 饰）竟然喜欢上了米蓝，而医生康凯（傅迦 饰）尽管一表人才，却有过一段失败的婚姻。一番波折后，三人最终都顺利步入了婚姻的殿堂，然而，故事还只是刚刚开始而已。
拥有倾城之姿的相国府大小姐沈沁不愿成为父亲维稳政局的工具，出嫁前夕用画师十七姐姐的下落哄骗十七强行进行换脸，换取一个全新的身份。十七一觉醒来发现自己变成了沈沁的脸，而她要替嫁的人正是自己多年前一见钟情的救命恩人萧寒声。
2004年宁夏某矿区小镇面临动迁，一具被焚烧的女尸出现在警局门前，死状和10年前当地发生的一起恶性未结案件极为相似，即将退休老刑警褚志强和因工作过失被下调到矿区刑侦队的张韬成为同事，合力侦破案件，在小镇动迁的同时也揭开了过往留下的悲剧真相 。
渴望自由的间谍云为衫（虞书欣 饰）为完成任务深入宫门，在阴森诡谲的宫门之中遇到爱情、友情，找寻自我，坚定前进方向，与叛逆的公子哥宫子羽（张凌赫 饰）一同成长。
