本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
路念，大学毕业那年就继承了父亲生前创办的路森健身房。初出茅庐的她，缺乏管理和运营经验，面对同行竞争，经营每况愈下。眼看父亲的心血就要付之东流，她只好变卖房产，搬进健身房，带着仅剩的四位员工勉强维持经营。在她期身处无盼的生活死水里，因父子关系不和，赌气回国的富家公子萧穆远却与她不期而遇。
小熊队和银鹰队分别是月亮岛中学和中加中学的校园棒球队。长久以来，小熊队都被实力强悍的银鹰队压制，在一场极为激烈的比赛中，小熊队眼看着将要在一次的一败涂地，在这个节骨眼上，一个名为小松（王源 饰）的高一男孩挺身而出，为球队挣得了一分。虽然这一分难以挽回局势，却让小熊队的队员们重新扬起了斗志。
刑警徐靖之（段奕宏 饰）因故人案中的疑点陷入心结，自请离队深造，十年后自认放下心结的他重归一线，回到前妻何雅（王佳佳 饰）带领的刑一队。然而新案环环相扣，古怪难查，徐靖之发觉诸案的幕后黑手庄明诚（窦骁 饰）竟是“已死”的故人之子，“弟弟”陆染。徐靖之将计就计，一边凭借领导战友的信任打入犯罪集团内部，一边接近庄明诚，阻止他泥足深陷。殊途兄弟借案交锋，两人终将作出各自的抉择。
女扮男装进入男团，作为团宠成功出道，却被偶像前辈频频抓包，一段啼笑皆非的爱情故事由此展开。
月尊国女尊男卑，因此生于传香世家的裴家长孙子裴景珩被迫男扮女装长大，一次意外，邂逅了幼年惨遭灭门但却失去记忆的苏氏孤女苏知瑶，两人不打不相识，苏知瑶也慢慢被唤起关于灭门的惨烈记忆，还发现了许多不为人知的酷烈真相。
评弹艺人张曼琳退休在家，丈夫的长年呵护，使她习惯于养尊处优。一日，她家的老佣人钱阿婆与媳妇美丽发生争执，曼琳仗义抱打不平，竟遭伶牙俐齿的美丽的百般奚落。老实巴交的儿子李耀华终于熬到了处长的位置，媳妇冯雪梅也因为丈夫有了五十万额度货币分房，乐不可支，顿生出人头地之快，感慨“王宝钏熬出寒窑”，夫妻俩张罗着请全家吃饭。在饭店里，爱讲派头的曼琳，因嫌媳妇抠缩而大讲排场，奚落得雪梅十分难堪，幸好有小姑解围，总算勉强缓和了宴席的气氛。雪梅自此发誓与婆婆不共戴天。曼琳的老伴李顺年仁厚大度，对妻子百依百顺，不料突发心梗离世，曼琳顿觉天塌地陷。吊丧的亲戚叮嘱耀华，要安排好母亲的晚年生活。失去依傍的曼琳，有二子一女，小女海华，二子天华，怕母亲规矩太多，不愿同住，曼琳一气之下，把儿女统统骂走。长子耀华又拗不过成见颇深的妻子，无奈求助钱阿婆。海华与男友杨骏同居，杨母雅珠来到儿子家，见房内凌乱，便说今后要常来帮助整理。于是她天天提着一锅鸡汤去儿子家，弄得杨骏、海华十分无奈。不常料理家务的曼琳，因使用煤气不当中毒而进医院，这事震动孝子耀华。他不顾奔波劳顿每晚都坚持陪伴母亲，以至疲惫不堪。钱阿婆见状十分不忍，力劝曼琳要多为儿女着想。然而，曼琳不为所动。相反，雅珠对儿子，倒是过分关心，继续一天一锅鸡汤，不辞辛劳。小两口不仅不感激，相反埋怨母亲扰乱了他们的两人世界。
1946年冬，天给娘在替女儿操办婚礼，新郎大宝意外失手打死了新娘，大宝娘感觉愧对天给娘，把女儿二宝许配给天给娘的儿子天给，二宝不从逃婚出走，三宝顶替姐姐嫁给了天给。八路军连长李森到大宝娘家养伤，居然是天给失散多年孪生兄弟，李森母亲方晨来探望李森，发现了天给，面对天给亲生母亲，天给娘痛苦不已，方晨感激天给娘对天给的养育之恩，她没有认下天给，忍痛离去。一次战役中天给与方晨再次相遇，天给误以为方晨要把他抢走，对方晨非常抵触，方晨痛苦不堪，此时又传来李森阵亡的消息，天给娘几经争扎，偷偷把天给留下，一个人回到村里，而方晨深知天给娘的痛苦，又把天给送了回来。为获取敌人作战计划，李森假冒天给打入到了敌人内部，不幸被发现，紧急关头，娘深明大义，忍痛用天给替代了李森，使得作战计划安全送出，天给却献出了年轻的生命。
影帝“穆廷州”，是个“母胎solo”的高冷男神，却阴差阳错地在一次意外后“失去记忆”，他认定自己是来自古代的“太傅”，而明薇是他的“公主”，自此对明薇毕恭毕敬又管东管西。男女主的思维交汇不断在古代和现代交错穿插，他们的日常画风也是格外“错乱”，穆廷州会在化身太傅后每日打电话向女主请安：“微臣穆昀，遥拜公主”，也会身着笔挺的西装当着众人的面向女主行跪拜之礼。
顾凉重生了，重回到被谋杀的前一年。重生后的她意外救下一个满身是血的男人，看着俊朗的叶景谌，顾凉想到了一个复仇的办法。面对曾经背叛并且谋杀自己的爱人和妹妹，顾凉主动出击，却在重重迷雾下发现了更大的阴谋谜团。战争再次打响，这一次，顾凉面对的是更强的对手！但还好，那个雨夜救下的男人会坚定的站在她的身后，等等？你不是我养的小白脸吗？怎么成了公司的投资人？这次顾凉是否能踢走渣男、手撕绿茶，过上富婆人生？
木讷的许三多（王宝强）没进军营，就因看见坦克时“举手投降”招来以“不抛弃、不放弃”精神闻名全团的“钢七连”连长高城（张国强）的反感，入营后，班长史今（张译）成为他的依靠，副班长也是老乡的伍六一（邢家栋）却因他的笨拙将其视为肉中刺。新兵训练结束后，许三多被分到偏远艰苦的后 勤管道维护班五班，一同来部队的老乡成才（陈思成）则去了钢七连。
收到神秘短信的志浩得知诗雅是吸血鬼，但因为相信与诗雅之间的真爱，志浩并没有因为种族的阻隔而选择放手。这时诗雅的家人却出现阻止他们相恋，诗雅几经周折终于知道原因，原来她是高阶吸血鬼，会对人类造成伤害，越是爱志浩，越会不受控制的吸收志浩的能量。为了保护志浩，诗雅拒绝了志浩的求婚，两人分手。志浩看出诗雅有心事隐瞒，下定决心搞清楚事情的真相，志浩的编辑崔俊赫鼓励志浩，不论遇到什么困难都不要放弃与恋人一起的决心。志浩决定，这次换他来主动追求幸福。
通过派出所自筹资金，不远万里抓捕杀害治保主任凶犯的感人故事，展示了基层干警一心为民的赤子之心。
